El Comité Nobel del Instituto de Estocolmo de Karolinska lo ha vuelto a hacer. Ha recompensado una de esas investigaciones que, durante años, parecían una nota de página en los libros de texto, pero hoy son la base de los tratamientos revolucionarios. El Premio Nobel de Fisiología y Medicina de 2025 se ha otorgado conjuntamente a los japoneses Shimon Sakaguchi y los estadounidenses Mary E. Brunkow y Fred Ramsdell por «sus descubrimientos sobre Células T reguladoras Y el papel de Gen foxp3 En la función inmune «
El comienzo. Ya en la década anterior, Sakaguchi había identificado un subconjunto de linfocitos T que no atacaron, pero hicieron lo contrario: suprimieron la actividad de otros linfocitos T. Eran células pacificadoras, una especie de policía antidisturbios del sistema inmune. En 1995, Publicó un trabajo Clave que caracterizó estas células, hoy conocidas como células T reguladoras (Tregs).
El hallazgo fue trascendental. Sakaguchi demostró que sin estos Tregs, El sistema inmunitario se volvió loco y comenzó a atacar los tejidos del cuerpo mismo, causando enfermedades autoinmunes devastadoras. Había descubierto el mecanismo natural del cuerpo para mantener la tolerancia y evitar la autodestrucción. Pero faltaba la pieza clave del rompecabezas: ¿qué hizo que una célula T se convirtiera en un pacificador y no un soldado?
Brunkow y Ramsdell. Aunque este descubrimiento fue trascendental, la realidad es que había mucho escéptico que no creía en su teoría. Pero la respuesta a la gran pregunta que permaneció en el aire llegó en 2001 (aún lejos del año 2025 y la entrega de este premio). Aquí, por un lado, el equipo de Mary E. Brunkow investigó una enfermedad rara y mortal Autoinmune en niños llamado Síndrome de IPEX. La investigación señaló un gen como causa de esta enfermedad: Foxp3.
Por otro lado, el equipo de Fred Ramsdell estaba estudiando un modelo de ratón con síntomas muy similares y alcanzó la misma conclusión: El gen defectuoso fue Foxp3.
La conexión. La conexión fue inmediata y explosiva: Foxp3 fue el «Switch Master». Es el gen que, cuando se activa en un linfocito T, le da las instrucciones de convertirse en un Treg. Sin FOXP3 funcional, no hay células T reguladoras, y el sistema inmune no está controlado. El descubrimiento de Sakaguchi finalmente encontró su explicación genética y ya le dio suficiente peso para que la comunidad científica viera que había sentado un gran precedente.
Una revolución. Este doble descubrimiento, el teléfono celular de Sakaguchi y la genética de Brunkow y Ramsdell, ha cambiado por completo el paradigma de inmunología y ha abierto dos grandes vías terapéuticas con un potencial inmenso.
Por un lado, la puerta se abre a la lucha contra las enfermedades autoinmunes, ya que con la falta de Tregs, el cuerpo ataca a sí mismo. La solución en este caso es aumentar este tipo de células, y ya hay diferentes ensayos clínicos para extraer células T del paciente, «convertir» en el laboratorio y reinyectarlas al paciente. Algo que ahora conocemos como ‘inmunoterapia’.
Pero también sirve para la lucha contra el cáncer. En estos casos, se ha visto cómo los tumores son «inteligentes» y se rodean de Tregs para protegerse al sistema inmune que intenta terminar con estas células. Estas células pacificadoras evitan que los linfocitos T «soldados» atacen el cáncer. Las nuevas inmunoterapias buscan precisamente desactivar temporalmente estos Tregs o bloquear la acción de Foxp3 en el entorno tumoral, eliminando la capa protectora del cáncer para que el sistema inmune pueda destruirlo. Esto ha sido especialmente prometedor en tumores como el linfoma.
Ha pasado el tiempo. El más sorprendente de todo esto es la gran cantidad de tiempo entre el descubrimiento inicial y el reconocimiento con un Nobel. Si es cierto que se espera que tenga una relevancia crucial dentro del aspecto clínico, con ensayos que dan muy buenos resultados para las enfermedades que son realmente graves.
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